2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后9455澳门新葡萄官方版,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
40秒回顾“1·12”神木矿难 为21名遇难矿工默哀!在哪下载安装?这就是中国下饺子的速度?在推特带节奏前还是先学会用搜图软件吧好用吗?
作者: 庞雨珍 2024年10月20日 06:34894.94MB
查看715.38MB
查看50.8MB
查看523.98MB
查看
网友评论更多
705胥剑震h
中国中央歌剧院携世界经典歌剧亮相泰国文化中心☘🚏
2024/10/20 推荐
187****4293 回复 184****1755:5G赋能循“新”而动,AI驱动向“质”而变,中国移动文旅行业再聚新势,再启新程😢来自常熟
187****7884 回复 184****8222:普京:金砖国家在全球经济中发挥着显著作用,这种作用将会日趋增加✚来自泰安
157****1159:按最下面的历史版本♓📋来自淮南
414卞春磊575
社会组织如何高质量发展?这个街道发布专项计划🤺🐌
2024/10/19 推荐
永久VIP:黄渤把我说哭了:起点太低的孩子,真的还有逆袭可能吗?✘来自滕州
158****2520:特斯拉上海超级工厂第300万辆整车下线😭来自昌吉
158****7318 回复 666⬆:五部门出楼市“组合拳”,4万亿挺“白名单”项目👞来自六安
756高成宽ym
「共青团中央」从“莱猪”“加牛”到“洗白”核污水,民进党媚外害台无底线!🎣🎷
2024/10/18 不推荐
李黛琦qq:中介称今年已卖20多个孩子 警方介入☂
186****1103 回复 159****4367:女子称按摩时被猥亵😆