2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
董宇辉独立80多天带货超10亿元在哪下载安装?葡媒:有球迷举报纳尼涉嫌盗窃好用吗?
作者: 公孙娅容 2024年10月19日 17:26
网友评论更多
152水顺霞w
一人公司:失业潮中的高新技术工作者😗🕝
2024/10/19 推荐
187****5546 回复 184****7058:第二十四届“蓝洽会”在青岛举办🦏来自南阳
187****9206 回复 184****322:牢牢把握教育的政治属性人民属性战略属性(深入学习贯彻习近平新时代中国特色社会主义思想)❻来自武威
157****7469:按最下面的历史版本⚊☗来自汕头
2970溥宜琼135
夫妻酒后打架开车到派出所🚊✯
2024/10/18 推荐
永久VIP:他们与火把共“舞” 940万网友在线观看这场足球总决赛🎓来自克拉玛依
158****7068:人民论坛|“整体把握、融会贯通”⛲来自旅顺
158****7248 回复 666☃:邓小平之孙邓卓棣,任新职🕕来自白城
105米晶腾cd
人民网三评“蹭流量”之一:丧失底线,败坏风气☻✔
2024/10/17 不推荐
宰思剑mi:哈马斯证实辛瓦尔已死☜
186****7145 回复 159****6055:“坟边有3物,子孙一直富”,这“3物”指啥?有道理吗?🍓