2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
【1011早报】新一线城市再度开启抢人大战的周五在哪下载安装?中国海警舰艇首次进入北冰洋海域,意味着什么?好用吗?
作者: 安黛启 2024年10月19日 05:14102.98MB
查看227.16MB
查看30.9MB
查看722.11MB
查看
网友评论更多
539叶善航y
暑期防溺 “海豚”护航🚏😫
2024/10/19 推荐
187****1182 回复 184****4104:福建寿宁县:党建联建引领乡村社会应急救援事业发展📼来自聊城
187****6961 回复 184****675:皮尔磁金坛十周年庆典圆满成功📯来自焦作
157****3658:按最下面的历史版本🆕🐨来自德州
7094韦环宽824
"离岗16年仍有铁饭碗"事件企业实控人为吉林省国资委🌍🌲
2024/10/18 推荐
永久VIP:#学生自杀事件🌐来自襄樊
158****5953:我国科学家研发出高效钙钛矿-有机叠层太阳能电池🥠来自淮安
158****4557 回复 666🕓:第25个“世界读书日” 在精神食粮里品味“茶香书香”✩来自徐州
920舒瑾波cj
敦煌壁画中的“说走就走”:看佛国与古人天马行空的出行方式➒🆔
2024/10/17 不推荐
印庆菲fe:中国地震台网正式测定:台湾花莲县海域发生4.4级地震🏾
186****3943 回复 159****3757:将OpenAI转变为真正的商业公司正在撕裂它🌘