2024年10月17日,复旦大学附属华山医院毛颖教授、花玮教授、迟喻丹研究员团队在国际肿瘤学权威期刊Cancer Cell在线发表一项最新研究成果。该研究对肺癌脑转移样本进行单细胞测序,发现酪氨酸激酶抑制剂(如奥希替尼)会重塑肺癌脑转移免疫微环境,在增加T细胞浸润的同时造成免疫检查点CTLA4的高表达,导致免疫逃逸。研究进一步在肺癌脑转移动物模型中证实,靶向治疗和CTLA4单抗联合用药能够有效激活T细胞,克服免疫逃逸,为临床克服肺癌脑转移靶向治疗耐药问题提供了新方案。
肺癌是全球第一大肿瘤,20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移,预后更差。近年来,肺癌脑转移的治疗手段不断丰富,其中,根据具体基因突变开展的靶向治疗一定程度上能够抑制肿瘤生长、延长生存期,但是耐药现象的存在导致靶向治疗的精准性和长效性受到削弱。为了解决这一问题,科学家致力于研究肿瘤细胞对靶向药物的耐药机制,以及如何通过改变传统治疗手段克服这种耐药性。
研究发现,使用靶向治疗后,虽然肿瘤中能够识别并杀伤肿瘤细胞的免疫细胞T细胞的数量增加了c7c7官方app登录入口,但同时这些T细胞上免疫检查点CTLA4蛋白也增加了。免疫检查点是T细胞发挥功能的开关,CTLA4的高表达会下调免疫应答,意味着T细胞失去了攻击肿瘤的能力。这一结果提示,靶向治疗虽然“招募”到更多的T细胞进入到肿瘤中,但招募到的T细胞并不能完全发挥相应的功能。研究人员在其他196例的临床样本中进行了验证,发现靶向治疗后T细胞杀伤肿瘤的功能被显著地削弱了。
为了探索新的治疗方法改善靶向治疗耐药的问题,研究团队同时构建了一种新型的肺癌脑转移小鼠模型,模拟临床上具有特定基因突变(如EGFR)的肺癌脑转移并在小鼠模型上进行了实验,发现如果将靶向治疗药物和CTLA4抗体,即一种可以阻断CTLA4蛋白、恢复T细胞攻击能力的免疫治疗药物联合使用,能够增加有功能的T细胞比例,克服免疫逃逸,提升机体抵抗肿瘤的能力。
合肥中欧班列新增至布拉格线路在哪下载安装?广东东莞市中堂镇江南社区:以社区“微治理” 撬动民生“大幸福”好用吗?
作者: 毛子博 2024年10月20日 08:27
网友评论更多
572东媚彪z
香江电器转申港上市 能否复制卡罗特的成功?✘🍧
2024/10/20 推荐
187****2971 回复 184****8086:下周北方气温将创下半年来新低 中东部迎降雨👚来自新乡
187****9423 回复 184****1148:统计局:我国物价运行将温和回升⛪来自湘阴
157****8437:按最下面的历史版本🐠♥来自都匀
3398詹瑗初378
做好稳供“领头羊”:看蒙牛如何守护老百姓的“奶瓶子”📥♆
2024/10/19 推荐
永久VIP:日本熊本市实施“错峰上下班”制度 交通流量下降7%🤗来自娄底
158****6764:华润对口支援福建清流这四年:双向奔赴 携手共赢⛲来自香格里拉
158****4646 回复 666🌐:香港国家安全展览厅参观人次破10万 小学生团获颁纪念证书📿来自集宁
257邰波儿se
卢冶评《无线追凶》︱时代目击者:心灵学、无线电与谋杀案👔🅿
2024/10/18 不推荐
季鸣博ic:极致厨电破解“旧厨房”痛点,老板4件套全新定义中国新厨房🚑
186****7883 回复 159****595:寒露:秋中之秋,防燥养收!🥢